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Temas a desarrollar clasificación de los antimicrobianos. mecanismos de acción de lo antimicrobianos. los mecanismos de resistencia que presentan los microorganismos frente a los antimicrobianos los métodos para evaluar sensibilidad – resistencia en el laboratorio.
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DEFINICIONES Quimioterápicos: sustancias sintéticas que destruyen o inhiben el crecimiento de un microorganismo. Antibióticos. Sustancias orgánicas sintetizadas por microorganismos que destruyen o inhiben el crecimiento de un microorganismo y que cumplen con las siguientes condiciones: Mgter GPE 2011
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Condiciones a cumplir
Especificidad Elevada potencia biológica Toxicidad selectiva
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CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS
Según su estructura química Según su efecto Según su espectro de acción Según su sitio de acción
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA
Betalactámicos (penicilina) Macrólidos (eritromicina)
Tetraciclinas Mgter GPE 2011
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA
Anillo beta lactámico
Betalactámicos: penicilina Mgter GPE 2011
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA Betalactámicos: Penicilinas : G, V, oxacilina, ampicilina, piperacilina. Carbapenemes: imipenem, meropenem Monobactames: aztreonam Cefalosporinas : cefalotina, cefoxitina, cefotaxime, cefepime
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA Glucopétidos: vancomicina Quinolonas: ácido nalidíxico, norfloxacina Macrólidos: eritromicina Aminoglucócidos: gentamicina Tetraciclinas: minociclina Polimixinas: colistín Sulfamidas: sulfametoxazol Lincosamidas: clindamicina Antifúngicos: nistatina Nitroimidazólicos: metronidazol Nitrofuranos: nitrofurantoína Oxazolidinona: linezolid Anfenicoles: clranfenicol Ansamicina: rifampicina, Otros: fosfomicina. Mgter GPE 2011
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CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU EFECTO Bactericidas ej: betalactámicos, aminoglucósidos Bacteriostáticos ej: macrólidos, tetraciclinas,sulfamidas, cloranfenicol
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESPECTRO DE ACCIÓN
Amplio espectro ej: cloranfenicol, tetraciclinas Espectro limitado ej: penicilinas y macrólidos Espectro reducido ej: polimixinas
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU SITIO DE ACCIÓN
Pared
Ácidos nucleicos
Membrana Precursores
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Ribosomas
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU SITIO DE ACCIÓN
Afectando la síntesis de pared Alterando la permeabilidad de la membrana Afectando la síntesis de proteínas Afectando la síntesis de ADN Interviniendo en el metabolismo intermedio
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Interviniendo en el metabolismo intermedio Acido p – amino benzoico Sulfamidas
Dihidropteroato sintetasa Dihidropteroato
Dihidrofolato Dihidrofolato reductasa
Trimetoprima (diaminopirimidina) Tetrahidrofolato
Ácidos nucleicos
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Afectando la síntesis de proteínas Los antimicrobianos pueden actuar inhibiendo el proceso de síntesis de proteínas. Pueden actuar en diferentes momentos de dicho proceso y a diferentes niveles.
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La oxazolidinona:inhibe el inicio de la síntesis de proteínas Los aminoglucósidos : Bloquean la actividad normal del complejo de iniciación (30S) Provocan la formación de proteínas anómalas
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Las tetraciclinas se unen a los ribosomas 30S y bloquean la fijación del aminoacil-ARNt en el sitio A
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El cloranfenicol y las lincosaminas inhiben la transpeptidación (50S).
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Los macrólidos, ácido fucsídico y espectinomicina impiden la translocación (50S)
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Alterando la permeabilidad de la membrana
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ATB ATB ATB ATB
ATB
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Las sustancias que alteran esta estructura (polimixinas, polienos) actúan: Modificando la permeabilidad Permitiendo la salida de iones (K+) Permitiendo la salida de macromoléculas (ácidos nucleicos) Son bactericidas
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Afectando la síntesis de pared
NAGA NAGA
NAM NAM
NAGA NAGA NAM
fosfomicina
NAM
NAGA NAGA NAM NAM
vancomicina bacitracina
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NAGA
NAM NAM
NAGA
βlac
NAM NAM
NAGA
NAM
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NAM
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NAM
NAGA
NAGA
NAM
NAGA
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NAGA
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NAGA
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NAM
NAGA
NAM
NAGA NAGA
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Beta-lactámicos: Inhibición de la formación de puentes peptídicos, mediante la unión a las proteínas ligadoras de penicilina (PLP , PBP) Las PLP (PBP) son enzimas que actúan como transpeptidasas, peptidasas y carboxipeptidasas. Son esenciales para la formación normal de la pared. Los betalactámicos poseen analogía estructural con el sustrato de las PLP, por lo que al unirse a ellas las desactivan. Estos antimicrobianos son activos solo en fase de crecimiento bacteriano Mgter GPE 2011
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Afectando la síntesis de ADN
Quinolonas: inhibición de la ADN girasa Griseofulvina , 5 fluorocitosina: inhibición de la replicación del ADN por reemplazo de bases debido a su analogía estructural
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Resistencia Antibiótica Definición Se considera que un microorganismo es resistente a una droga cuando las concentraciones de ésta, necesarias para inhibirlo, son superiores a la concentración que puede alcanzar en el sitio de la infección Mgter GPE 2011
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Resistencia Antibiótica
Causas
Uso abusivo de los antimicrobianos Uso de antibióticos en dosis incorrectas Agregado de antibióticos a los alimentos del hombre y del ganado Deficientes medidas de control de infecciones
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Bases genéticas de la resistencia antimicrobiana • Resistencia natural o intrínseca • Codificada cromosómicamente. No varía de una bacteria a otra en la misma especie. Ej: Enterobacterias resistentes a penicilina
Diseminación vertical Mgter GPE 2011
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Bases genéticas de la resistencia antimicrobiana • Resistencia adquirida • Surge en un determinado momento y no afecta a todos los miembros de la misma especie, sino sólo a algunos de ellos ♣ Mutación ♣ Incorporación de nuevos genes ♣ Cromosómica ♣ Extracromosómica (Plásmidos)
Diseminación horizontal (Plásmidos) Mgter GPE 2011
Diseminación vertical (Mutaciones) 42
Incorporación de genes de resistencia antimicrobiana Conjugación
Transducción
Transformación Mgter GPE 2011
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Mecanismos de resistencia
1. Interferencia en el transporte de la droga a
través de la
membrana
2. Bombas de eflujo o expulsión 3. Alteración del sitio de acción de la droga 4. Inactivación enzimática 5. Aparición de una vía metabólica alternativa
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Interferencia en el transporte de la droga a través de la membrana • Alteración en la concentración de cationes divalentes por cambios en los LPS de la membrana externa - Aminoglucósidos y quinolonas fluoradas
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• Cambios en los canales porínicos de la membrana externa – Betalactámicos y quinolonas fluoradas
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Bombas de expulsión o eflujo • Tetraciclinas, betalactámicos, cloramfenicol, macrólidos y quinolonas fluoradas Canal de Membrana externa Membrana externa Proteína accesoria
Periplasma Membrana citoplasmática
Proteína transportadora Mgter GPE 2011
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Alteración del sitio de acción de la droga • Alteración o incorporación de las PLPs – Betalactámicos
• Metilación ribosomal – Macrólidos y lincosaminas
• Alteración de la ADN girasa - Quinolonas fluoradas
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Inactivación enzimática • Hidrólisis por betalactamasas – Betalactámicos • Modificación por adenil, acetil y fosfotransferasas – Aminoglucósidos • Acetilación por Cloramfenicolacetiltransferasa – Cloramfenicol
N
O
C OH
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N H 49
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Aparición de una vía metabólica alternativa • Utilización de tiamina o metionina en lugar de PABA para la síntesis de ácido fólico – Trimetoprima/sulfametoxazol
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Estudio de la resistencia antimicrobiana
• Métodos fenotípicos Cualitativos
•Antibiograma por difusión en agar •Detección de enzimas inactivantes Cuantitativos Concentración inhibitoria mínima (C.I.M.) Métodos especiales PBS,Curva de muerte
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• Métodos genotípicos Detección de genes de resistencia mediante técnicas de Biología Molecular
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Antibiograma por difusión en agar,
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AGREGAR TABLA DE VALORES DE HALOS EN FCION DEL TIPO DE BICHO
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(C.I.M.)
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C.I.M.
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E-TEST
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Algunas conclusiones Para una misma familia de antimicrobianos pueden existir diferentes mecanismos de resistencia Un microorganismo puede expresar al mismo tiempo resistencia a varias familias de antimicrobianos El creciente número y variedad de patógenos resistentes constituye un grave problema de salud pública. La multirresistencia puede disminuirse por la aplicación de políticas racionales en el uso de antimicrobianos
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¿Por qué prevenir y controlar la resistencia antimicrobiana? • Disminuir la morbilidad • Disminuir la mortalidad de los pacientes • Disminuir los días de internación • Disminuir los gastos en tratamiento
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Medidas de Prevención y Control 1. Uso racional de los antimicrobianos 2. Establecimiento de normas básicas de higiene 3. Educación sanitaria para personal de salud y pacientes 4. Evitar la administración de antimicrobianos al ganado 5. Favorecer el acceso de la población a los antimicrobianos 6. Realizar vigilancia de resistencias antimicrobianas
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RECREOOOOOOOOOOO
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Betalactámicos:amn cef ams caz ctx taz pen oxa Glicopéptidos:van tei Diaminopirimidina + Sulfamidas : tms Nitrofuranos: nit fur
Tetraciclinas:min AMG:gen akn Anfenicoles: cmp Fusidina: acido fusidico Lincosamidas: cli
Quinolonas:cip ofx lev,nal,nor Ansamicinas:rfa
Macrólidos: ery Mgter GPE 2010
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