STEC – E. coli productor de toxina Shiga Serotipos O : H E. coli O157:H7
E.coli no-O157
Enfermedad severa en humanos E. coli enterohemorrágico EHEC
Reservorio y vías de transmisión de STEC Reservorio
animales
Transmisión: carne otros alimentos agua contacto con el ganado persona a persona
rumiantes
ganado
Dosis infectiva < 100 UFC/g
Genes involucrados en la patogénesis Bacteriófago Stx
espP katP
ori
etpC-O
pO157 hlyA-D 92.72 kb
LEE (35.5 kb)
escRSTU escCJZ escVN sepQ
tir cesT eae
Aparato de secreción Tipo III
espADB escF espF
intimina Proteínas secretadas
Locus of enterocyte effacement (LEE)
TIPOS DE TOXINA SHIGA Toxina Shiga 1 (stx1): identidad con toxina Shiga de Shigella dysenteriae serotipo 1 a) stx1a: asociada a diarrea b) stx1c: asociada a diarrea c) stx1d: asociada a reservorio bovino y acuático
Toxina Shiga 2 (stx2): grupo heterogéneo, serológicamente distinto de Stx1 a) b) c) d) e) f) g)
stx2a: asociada con SUH stx2b: asociada a diarrea stx2c: asociada con diarrea y SUH stx2d: activable por mucus stx2e: asociada con la enfermedad del edema en cerdos stx2f: aislada de palomas, baja citotoxicidad en células Vero stx2g: aislada de reservorio bovino
Patogénesis
Sangre Fallo renal
SUH
DS
Historia natural de la infección por STEC Ingestión de STEC 3 - 4 días
Portador asintomático
Diarrea sin sangre dolor abdominal 80%
1 - 2 días
Diarrea con sangre 90%
Resolución
6 - 8 días
10%
SUH
Síndrome Urémico Hemolítico Anemia hemolítica microangiopática Insuficiencia renal aguda Trombocitopenia
FORMAS DE SUH Origen Infeccioso
Etiopatogénesis Toxina Shiga (STEC/Shigella) Neuraminidasa (S. pneumoniae)
Genético (Atípico)
Alteración vías C (factores H, I; MCP) multímeros vW (ADAMTS 13)
Familiar
Desconocido
Inmunológico Factor vW: Ac ADAMTS 13 y H Tóxico
Mitomicina, ciclosporina A, anticonceptivos orales
Otros
Cáncer, embarazo, TX, rechazo TX, hipertensión maligna
Repetto HA, Kidney Int 1997, 53: 1708
Característica Típico (D+) Epidémico Cuadro VAS Recurrente
TTP en adultos
Factores de riesgo de evolución a SUH
Post-Entérico Edad: personas menores de 5 años y mayores de 60
años Pródromos con diarrea sanguinolenta Tipo de toxina Shiga producida Uso de terapia antimicrobiana para el tratamiento de la diarrea Uso de agentes que disminuyen la motilidad intestinal Recuento elevado de leucocitos
Historia Natural del Síndrome Urémico Hemolítico Post-Entérico Síndrome Urémico Hemolítico 3-5 %
60 % Resolución
Muerte 5%
Insuficiencia Renal Crónica Secuelas Importantes
30 %
Proteinuria Secuelas Menores
?
Complicaciones Posteriores
SUH post-entérico en Argentina Incidencia más alta a nivel mundial en pediatría − 12 casos/100.000 niños < 5 años En niños − Primera causa de insuficiencia renal aguda − Segunda causa de insuficiencia renal crónica − Causa el 20% de transplantes renales Evidencias de infección por STEC en 40% de los casos − O157:H7 serotipo predominante − Shigella dysenteriae tipo 1 NO aislada
SÍNDROME URÉMICO HEMOLÍTICO EN ARGENTINA, 2014