IST WENIGER MEHR: Grenzen der modernen Medizin PD Dr. med. Andreas Kronenberg
Das Ende der Antibiotika-Ära?
Institut für Infektionskrankheiten, Universität Bern und Departement Infektiologie, Inselspital Bern
Departement Infektiologie, Inselspital und Institut für Infektionskrankheiten, Universität Bern
Präantibiotische Ära Spanische Grippe 1918/19
• 500 Mio. erkrankte (1/3) • 25 – 50 Mio Todesfälle • > 90% durch bakt. Superinfektion Morens et al. JID 2008
Alexander Fleming (1881-1955) • Entdeckt Penicillin 1928 • Produktion ab 1940-44 • Nobelpreis 1945
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Antibiotische Ära
Hemminki et al, AJPH 1976
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Postantibiotische Ära? Klebsiella pneumoniae, Blutkultur Antibiotikum Amikacin Amoxicillin-clavulanic acid Ampicillin Cefalothin Cefepime Cefotaxime Cefoxitin Cefpodoxime Ceftazidime Ceftriaxone Cefuroxime Ciprofloxacin Ertapenem Gentamicin Imipenem Meropenem Netilmicin Nitrofurantoin Norfloxacin Piperacillin Tobramycin Trimethoprim-sulfamethoxazole
s/i/r i r r r r r r r r r r r r i r r r r r r r s
• 25’000 Todesfälle / Jahr in Europa durch antibiotikaresistente Erreger • Kosten EU 1.5 Milliarden € / Jahr • Alle 5 Minuten stirbt in Südostasien ein Kind an einer Infektion mit resistenten Erregern • “A post-antibiotic era — in which common infections and minor injuries can kill — far from being an apocalyptic fantasy, is instead a very real possibility for the twenty-first century” Keiji Fukuda, WHO report 2014
Strategie Antibiotikaresistenzen (StAR), Entwurf vom 8.12.2014 A. Kronenberg: Das Ende der Antibiotika-Ära?
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Antibiotikumresistenz ist kein neues Phänomen
Permafrost-Proben 30’000 J v. Ch.
Resistenzgene gegen • Beta-Laktame • Tetrazykline • Vancomycin
D’Costa, Nature 2011 A. Kronenberg: Das Ende der Antibiotika-Ära?
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Penicillin-Resistenz in Staph. aureus
Resistenzentwicklung
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Spellberg, Brad. Rising Plague: the Global Threat from Deadly Bacteria and Our Dwindling Arsenal to Fight Them. Amherst, NY: Prometheus, 2009. Print. 6
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Mechanismen der Resistenzverbreitung Direkt
Gentransfer
(Transformation, Transduktion, Konjugation)
«Hey, steck dir einen von diesen in dein Genom, dann kann dir selbst Penicillin nichts mehr anhaben!»
Selektion
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Ein komplexes System mit vielen Angriffspunkten
Seiffert. Drug Res Updates 2013 A. Kronenberg: Das Ende der Antibiotika-Ära?
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Direkte Übertragung im Spital
Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus (MRSA) in CH
25%
Spital
% MRSA
20% 15% 10% 5% 0% 2004
2006
2008
2010
2012
2014
Jahr
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Im ambulanten Bereich nimmt MRSA zu 25%
Spital
Ambulant
% MRSA
20% 15% 10% 5% 0% 2004
2006
2008
2010
2012
2014
Jahr
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Gründe für Zunahme im ambulanten Bereich • Teilstationäre Pat. • Kurz-Hosp. (DRG) • «True cMRSA» • Rolle Pflegeheime
• Rolle Tierwelt
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Zusammenhang mit Tierwelt (“one health”) MRSA Prävalenz in Holland •
Schweinezüchter 20-40%
•
Im gleichen Haushalt 4-16%
•
Generelle Bevölkerung 0.1%
Nicht-Bauern (129)
Kuhbauern (60)
Schweine (n=130)
Schweine-Bauern (48)
Oppliger, Applied and Env. Microbiology 2012 A. Kronenberg: Das Ende der Antibiotika-Ära?
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Selektion durch Antibiotikakonsum Quinolon-Resistenz in E. coli in CH
Norfloxacin-Resistenz in E. coli
25%
% nicht empfindlich
20%
15%
10%
5%
0%
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
Jahr Kronenberg et al.Swiss Med Forum 2007, updated A. Kronenberg: Das Ende der Antibiotika-Ära?
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DDD /1000 Einwohner / Tag
Resistenz korreliert mit Antibiotikakonsum
% Resistenz gegen mindestens 4 Antibiotika Kahlmeter, JAC 2003 A. Kronenberg: Das Ende der Antibiotika-Ära?
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Korrelation Antibiotikumkonsum und Resistenz in 20 Schweizer - Spitälern
P. aeruginosa resistant to carbapenems (%)
Carbapenem-Resistenz in P. aeruginosa Globaler Antibiotikum-Konsum
CarbapenemKonsum
(DDD/100beddays)
(DDD/100beddays)
r = 0.56 p < 0.01
r = 0.63 p < 0.01
Anteil Breitspektrumantibiotika (%) r = 0.65 p < 0.01
Plüss-Suard, Kronenberg, Zanetti et. al AAC 2013 A. Kronenberg: Das Ende der Antibiotika-Ära?
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DDDs / Monat
Quinolon-Restriktion im amb. Setting verbessert Quinolon-Empfindlichkeit in E. coli (Urine, Israel)
Nov 01 Mai 02
Aug 04
% empfindlich
Aug 99
Gottesmann, CID 2009 A. Kronenberg: Das Ende der Antibiotika-Ära?
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Rolle der Umwelt
ESBL in Escherichia coli in CH Spital ambulant
Resistent (%)
Resistent (%)
Spital
p
