Selección y manipulación genética de microorganismos productores de metabolitos de interés biotecnológico Los productos naturales se definen como metabolitos secundarios producidos por especies vegetales, hongos o bacterias y su rol es ayudar al organismo productor a mantener y mejorar su posición en el ambiente ecológico. Los metabolitos secundarios microbianos representan una gran fuente de compuestos con estructuras químicas diversas y potentes actividades biológicas. Actualmente se ha demostrado que la implementación de nuevos métodos de búsqueda productores de metabolitos de interés biotecnológico o la búsqueda en sitios alternativos resulta exitosa para encontrar nuevos productos naturales con aplicación biotiecnológica. De las drogas de uso terapéutico de origen natural aproximadamente el 75% de ellas son producidas por miembros del grupo de actinomicetes. Estos productos naturales presentan gran diversidad estructural y funcional. En base a la estructura y al mecanismo de biosíntesis de estos compuesto se los ha agrupados en diferentes clases: cefalosporinas, policétidos, alcaloides indólicos, terpenos, péptidos de síntesis no‐ribosomal y carbohidratos. Esta clase estará enfocada en los compuestos de tipo policétidos, que conforman una familia de productos naturales de enorme complejidad y diversidad estructural a partir de los cuales han derivado una gran cantidad de productos farmacéuticos de gran relevancia. Actualmente los policétidos engloban una amplia clase de productos naturales que incluye compuestos aromáticos, poliéteres y macrolactonas. Si bien la estructura final de estos metabolitos es diversa, estas moléculas presentan características comunes en sus rutas biosintéticas con la síntesis de ácidos grasos. Todos los policétidos son formados por la condensación y modificación de unidades acilo provenientes de precursores activados como ésteres de CoA mediante las enzimas policétido sintetasas. Posterior al ensamblado del esqueleto carbonado por estas megasintasas, existen distintas clases de estas enzimas modificadoras que son capaces de generar mayor diversidad estructural a partir del esqueleto inicial. En los últimos años el conocimiento de los pasos biosintéticos de estos compuestos llevo al desarrollo de nuevas tecnologías que permitió la generación de nuevas moléculas a partir de la manipulación genética de las vías de biosíntesis de estos compuestos. Estas nuevas estrategias amplían las herramientas de la química medicinal para resolver problemas de síntesis por medio de procesos fermentativos más económicos y en algunos casos difíciles de resolver de otra manera. Todo esto contribuye al mejoramiento en la obtención de nuevas moléculas o análogas de alguna existente que ayudan a mejorar la calidad de vida y combatir las enfermedades que aquejan al hombre y animales.