VII JORNADA DE INVESTIGACIÓN EN CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALUD

UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Libro de resúmenes PAMPLONA, 11 DE ABRIL DE 2014

VII Jornada de Investigación en Ciencias Experimentales y de la Salud de la Universidad de Navarra

PROGRAMA

9:00- 9:15 Presentación de la Jornada 9:15-10:30 Comunicaciones orales (Sesión común) 

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Lorea Villanueva Legarda, Aranda F., Silva L., Prieto J., Lasarte J.J., Sarobe P. Enhancement of anti-HCV T cell immunity by immunization with an adenoviral vector encoding a TLR4-targeted NS3 protein. Yolanda González Fernández, Zalacaín M., Imbuluzqueta E., Sierrasesúmaga L., Patiño A., Blanco M.J. Optimización de la quimioterapia en sarcomas óseos pediátricos mediante el uso de nanopartículas lipídicas. Blanca Barriuso Esteban, Ansorena D., Astiasarán I., Mariutti L., Bragagnolo N. Preliminar evaluation of the effect of different cooking procedures of tunna on cholesterol oxidation. Gregorio Sánchez Montes, Ariño A.H., Martínez-Solano I. Persistencia de poblaciones de anfibios ibéricos. Celia Lozano Grijalba, Zuriguel I., Garcimartín A., Lumay G. Análisis estadístico de un flujo intermitente.

10:30-11:30 Café y Visionado de pósteres (piso 0) (Sesión común) 11:30-13:10 Presentación y discusión de los pósteres según áreas temáticas (Sesiones paralelas en cinco aulas) 13:15-13:45 Speed Networking (sesión común: piso 0) 13:45-14:00 Entrega de premios y clausura (Sesión común)

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VII Jornada de Investigación en Ciencias Experimentales y de la Salud de la Universidad de Navarra

ÍNDICE

Medicamentos y Tecnología del Medicamento y del alimento ........................................................ 5 Investigación Biomédica ..................................... 19 Biología y Medio Ambiente ................................. 35 Física, Química y Matemáticas ........................... 47

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MEDICAMENTOS Y TECNOLOGÍA DEL MEDICAMENTO Y DEL ALIMENTO

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VII Jornada de Investigación en Ciencias Experimentales y de la Salud de la Universidad de Navarra

Comunicación oral Medicamentos y Tecnología del medicamento y del alimento PRELIMINAR EVALUATION OF THE EFFECT OF DIFFERENT COOKING PROCEDURES OF TUNNA ON CHOLESTEROL OXIDATION Barriuso B, Ansorena D, Astiasarán I, Mariutti LRB, Bragagnolo N. Departamento de Ciencias de la Alimentación y Fisiología, Universidad de Navarra

e-mail: [email protected]

Cholesterol Oxidation Products (COPs) have been related to several human diseases. These compounds can be formed in foods as a result of heating or long storage, so a good method of cooking should be properly selected to ensure both a healthy and attractive product. The aim of this study was to study the effect of a high power-short time microwave (MWA), low power-long time microwave (MWB) cooking and grilling of tunna patties on i) drying and ii) cholesterol oxidation and cholesterol oxidation products (COPs) formation. For this purpose, moisture and lipid content were determined by gravimetry and chloroform:methanol extraction, respectively; while cholesterol and its oxidation products were quantified by HPLC-UV-RID after cold saponification and hexane extraction. Results showed that all cooking procedures yielded a significant amount of COPs on tuna patties, being grilling the most harmfull procedure (Grilling > MWA > MWB). Nevertheless, MW treatments produced the most drastic drying on tunna. .

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Comunicación oral Medicamentos y Tecnología del medicamento y del alimento

OPTIMIZACIÓN DE LA QUIMIOTERAPIA EN SARCOMAS ÓSEOS PEDIÁTRICOS MEDIANTE EL USO DE NANOPARTÍCULAS LIPÍDICAS González Fernández Y.1, Zalacaín Díez M.2, Imbuluzqueta Iturburua E.1, Sierrasesúmaga Ariznabarreta L.2, Patiño García A.2, Blanco Prieto M.J.1 1

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Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica, Universidad de Navarra; Servicio Pediatría, CUN

e-mail: [email protected]

El osteosarcoma (OS) es el tumor óseo primario de mayor frecuencia en la población pediátrica. Aparece de manera primaria en huesos largos, aunque se estima que el 80% de los pacientes presenta metástasis pulmonares u óseas en el diagnóstico. Su tratamiento se basa en la administración de una poliquimioterapia que incluye metotrexato a altas dosis. Esta pauta en ocasiones resulta insuficiente para controlar la enfermedad metastásica. En el presente trabajo se abordó una nueva estrategia terapéutica basada en la inclusión de citostáticos (edelfosina y metotrexato) en sistemas de liberación controlada. Su eficacia fue testada in vitro frente a 3 líneas de OS, una línea comercial U-2 OS (ATCC® HTB96™), y dos líneas primarias 595B (tumor primario en hueso) y 595M (metástasis en pulmón), mediante ensayos de viabilidad MTS. La edelfosina nanoencapsulada resultó ser cinco veces más eficaz en las líneas U-2 OS y 595M comparada con el fármaco libre. Además, se estudió la eficacia de la edelfosina y el metrotexato libre en una línea de OS primario en hueso, 595B y su correspondiente línea metastásica 595M, observandose mayor eficacia del metotrexato en la línea primaria y de la edelfosina en la metastásica de pulmón.

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Póster nº 1 Medicamentos y Tecnología del medicamento y del alimento

EVALUACIÓN DE MODELOS FARMACOCINÉTICOS-FARMACODINÁMICOS DE CRECIMIENTO TUMORAL EN LÍNEAS SINGÉNICAS DE RATÓN PD-L1 POSITIVAS Contreras A.M., Zalba S., García-Cremades M., Trocóniz I.F., Garrido M.J. Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica, Universidad de Navarra

e-mail: [email protected]

Los modelos farmacocinéticos-farmacodinámicos (PK/PD) son de gran importancia en el desarrollo de compuestos terapéuticos ya que permiten predecir su efecto y establecer régimes de dosificación efectivos. De esta forma, los estudios pre-clínicos in-vivo resultan ser una herramienta indispensable para la evaluacion de parámetros críticos que pueden condicionar la extrapolación y aplicación clínica del compuesto [1]. El ligando-1 de muerte programada (PD-L1) es una molécula expresada mayormente en células tumorales, capaz de regular negativamente la respuesta inmune. Tras su unión con el receptor linfocitario PD-1, induce tolerancia al tumor y favorece su proliferación [2-5]. En consecuencia, el bloqueo de la interacción PD-1/PDL1 surge como una nueva estrategia anti-tumoral que favorece la actividad inmune a través del uso de anticuerpos (Ac) dirigidos que aumentan la respuesta de las células T tumor-específicas [2-3]. El desarrollo de estos Ac podría ser entonces una propuesta de inmunoterapia anti-tumoral cuyos parámetros PK/PD deben ser caracterizados [2]. El objetivo de este estudio es evaluar modelos farmacodinámicos de crecimiento tumoral para identificar el parámetro(s) que mejor describa la respuesta observada tras el uso de inmunoterapias dirigidas y que permita sentar modelo PK/PD que sirva de plataforma para la caracterización de este tipo de Ac en modelos singénicos de ratón.

Referencias. [1] Choo EF, Ng CM, Berry L, & cols. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Jan;71(1):133-43. [2] Iwai Y, Ishida M, Tanaka Y, & cols. Proc Natl Acad Sci USA. 2002 Sep 17;99(19):12293-7. [3] Li B, VanRoey M, Wang C, & cols. Clin Cancer Res. 2009 Mar 1;15(5):1623-34. [4] Yu P, Steel JC, Zhang M, & cols. Clin Cancer Res. 2010 Dec 15;16(24):6019-28. [5] Wu C, Zhu Y, Jiang J, & cols. Acta Histochem. 2006;108(1):19-24.

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Póster nº 2 Medicamentos y Tecnología del medicamento y del alimento

EVALUATION OF CRITICAL POINTS OF THE IN VITRO COMET ASSAY FOR GENOTOXICITY TESTING Enciso Gadea J.M., Azqueta Oscoz A., López de Cerain Salsamendi A. Departamento de Farmacología y Toxicología, Universidad de Navarra

e-mail: [email protected]

Single-cell gel electrophoresis (the comet assay) is now the method of choice for measuring several kinds of DNA damage in cells and tissues. Although this assay has been in use for almost 30 years, due to its versatility it is still under development. Various organisations and regulatory bodies have an interest in monitoring chemicals for genotoxicity with this method; in fact, the “In vivo mammalian alkaline comet assay” draft OECD guideline for the testing of chemicals was published a few months ago. However, until 2011, little effort had been made to standardise the in vitro version of the comet assay. That year 2 papers were published: they both identified agarose concentration, alkaline unwinding time and electrophoresis conditions as critical points affecting the alkaline comet assay outcome. Nevertheless, there is no scientific publication reporting the effect that modifying the time of lysis would have. Here we performed the alkaline comet assay with 10 different times of lysis on HeLa cells treated with different concentrations of methyl methanesulfonate, to induce strand breaks, or Ro 19-8022, to induced oxidized purines. These results led us to conclude that different times of lysis might be employed depending on the sensitivity needed.

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Póster nº 3 Medicamentos y Tecnología del medicamento y del alimento

CITOTOXICIDAD Y PERMEABILIDAD DE NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS DISEÑADAS PARA ATRAVESAR MUCOSAS BIOLÓGICAS Iglesias Alonso T.1, Azqueta Oscoz A.1, López de Cerain A.1, Inchaurraga Casadamon L.2, Martín Arbella N.2 1

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Departamento de Farmacología y Toxicología, Universidad de Navarra; Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica, Universidad de Navarra

e-mail: [email protected]

En los últimos 10 años son numerosas las publicaciones que tratan sobre nanopartículas (NPs) diseñadas para transportar fármacos biotecnológicos a través de la mucosa oral u otras barreras biológicas. En el departamento Farmacia y Tecnología Farmacéutica de la

UNAV desarrollan NPs poliméricas

biodegradables con este fin. El objetivo de este trabajo es evaluar la estabilidad, citotoxicidad y permeabilidad en moco de diferentes NPs biodegradables. Se realizaron estudios de estabilidad tanto en agua tipo I, PBS y medio de cultivo midiendo el tamaño de partícula a diferentes tiempos. También se realizaron 2 ensayos de citotoxicidad in vitro (estudio de función mitocondrial y de la estabilidad de la membrana celular) tras 24 horas de tratamiento en células Caco-2 y HT-29MTx. Por último se ha puesto a punto una técnica “transwell” para evaluar la capacidad de difusión de las NPs a través de un sistema in vitro que reproduce parcialmente la barrera gastrointestinal. Las NPs evaluadas son estables durante al menos 3 horas en medio de cultivo y agua, llegando algunas a ser estables durante al menos 24 horas. Ninguna NP resultó citotóxica a las condiciones ensayadas. Respecto a los resultados de permeabilidad se presentarán los resultados obtenidos hasta la fecha.

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Póster nº 4 Medicamentos y Tecnología del medicamento y del alimento

PREPARATION AND CHARACTERIZATION OF NANOPARTICLES FOR THE TREATMENT OF CORNEAL NEOVASCULARIZATION Luis de Redín I.1, Agüeros M., Llabot J.M.2, Allemandi D.2, Irache J.M.1 1

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Departamento de Tecnología Farmacéutica, Universidad de Navarra; Departamento de Farmacia (U. Nacional de Córdoba, Argentina)

e-mail: [email protected]

Corneal neovascularization is a serious condition that can lead to a significant decline in vision and or blindness. In individuals suffering from this disease, there is a generation of abnormal vessels that block light, cause corneal scarring, compromise visual acuity, and may lead to inflammation and edema. All of this would be consequence of the up-regulation of the synthesis of angiogenic factors (i.e. VEGF or vascular endothelial growth factor). Corneal neovascularization may also occur secondary to chemical burns, ischemia, infection, trauma, and inflammation, and is a major cause of blindness that affects up to 4.14% of patients being treated for eye care or approximately 1.4 million people per year. Current treatments for corneal NV include steroid or non-steroidal anti-inflammatory agents, laser photocoagulation, fine-needle diathermy, photodynamic therapy, and anti-VEGF agents (i.e. suramin). Another possible strategy would be the use of nanoparticles capable of developing adhesive interactions with the eye surface in order to prolong the time in close contact with the mucosal surface, thus permitting a sustained and prolonged release of the therapeutic agents. In this context, in a first approach, the aim of this work was the preparation and characterization of polymer nanoparticles loaded with suramin.

Acknowledgements This research project is funded by the Spanish Ministry of Innovation and Science (ref. PRI-PIBAR-20111377).

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Póster nº 5 Medicamentos y Tecnología del medicamento y del alimento

HYDROXYPROPYL-Β-CYCLODEXTRIN ZEIN NANOPARTICLES TO IMPROVE THE ORAL BIOAVAILABILITY OF PACLITAXEL Marriott A., Peñalva Sóbron R., Irache Garreta J.M. Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica,Universidad de Navarra

e-mail: [email protected]

Paclitaxel (PTX) is a diterpenoid psuedoalkaloid, which exhibits potent anti-tumour activity against a variety of cancers through a unique mechanism of action [1]. Although it is a very effective anti-cancer agent, it possesses several drawbacks including its low aqueous solubility (