LLA Bqco. Gonzalo Adrián Ojeda Cátedra Hematología Clínica Fa.C.E.N.A – U.N.N.E 2012
INCIDENCIA
LLA ADULTO: 1 A 3 CASOS /100.000 Hab./AñO
LLA NIÑOS: 4 / 100.000 Hab/ AñO
REPRESENTAN EL 15-25 % DEL TOTAL DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS
Se
LLA
definen según la morfología de las células blásticas (FAB) No deben mostrar en más del 3% signos de diferenciacion mieloide L1: la más frecuente en niños. L2: la más frecuente en adultos y de mal pronóstico. L3: la menos frecuente y de peor pronóstico.
CARACTERISTICAS L1 PREDOMINIO DE CELULAS PEQUEÑAS
CROMATINA HOMOGENEA
NUCLEO REGULAR HENDIDO O CON INDENTACIONES
CITOPLASMA ESCASO Y CON LIGERA BASOFILIA
VACUOLIZACION VARIABLE (AUSENTE)
NUCLEOLOS NO VISIBLES O PEQUEÑOS
LLA-L1
LLA – L1 80
– 85 % DE LAS LEUCEMIAS EN NIÑOS PAS + EN MAZACOTE EN EL 6090% DE LOS CASOS
CARACTERISTICAS L2 CELULAS GRANDES Y HETEROGENEAS
CROMATINA VARIABLE HETEROGENEA
NUCLEO IRREGULAR HENDIDO
VACULIZACION VARIABLE (AUSENTE)
CITOPLASMA +/- ABUNDANTE BASOFILIA VARIABLE
NUECLEOLOS 1 O MAS
LLA- L2
LLA – L2 MÁS
FRECUENTE EN ADULTOS (60-70%) EN LOS NIÑOS 15 % DE LOS CASOS PUEDE CONFUNDIRSE CON Mo o M1
CARACTERISTICAS – L3 CELULAS GRANDES Y HOMOGENEAS
CROMATINA HOMOHENEA Y EN PUNTEADO FINO (MITOSIS≥5%)
NUCLEO REGULAR OVAL O REDONDO
NUCLEOLOS 1 O + PROMINENTES
CITOPLASMA +/ABUNDANTE MUY BASOFILO
VACUOLIZACION PROMINENTE
LLA-L3
LLA – L3 MENOS
FRECUENTE (5%) MUY AGRESIVA Y DE MAL PRONÓSTICO
RESUMIENDO… Rasgos citológicos
L1
L2
L3
Tamaño celular
Células pequeñas
Células grandes
Células grandes
Cromatina
Homogénea
Variable, Heterogénea
Homogenea mitosis >5%
Forma del núcleo
Regular, Ocasionalmente hendido
Irregular,hendido Regular ,oval o o identado redondo
Nucleolos
No visibles o pequeños
Uno o mas
Uno o mas
Vacuolización
Habitualmente ausente
Habitualmente ausente
Prominente
Basofilia citoplasmática
Ligera
Variable
Muy intensa
CRITERIOS CITOQUIMICOS CITOQCA
L1
L2
L3
PAS
+m
+m
-
FAC
+ en T
+ en T
-
ANAE
± en T
± en T
-
-
-
+
Rojo al aceite (oil red)
Positiva cunado más del 70% de los blastos tienen positividad focal centromérica, m: mazacote, las 3 variedades son – p/ MPO, CAE y negro Sudan
FAC
PAS
CLASIFICACIÓN MIC (1986) Criterios: Categoría B Categoría T Cariotipo Marcadores inmunológicos Morfología FAB
Clasificación MIC para las LLA Fenotipo B CD19
TdT
Ia
cALLa (CD 10)
cIg
sIg
FAB
LALprecursor B precoz t(4;11) t(9;22)
+
+
+
-
-
-
L1,L2
LAL común 6qcasi haploide t o del (12p), t (9;22)
+
+
+
+
-
-
L1,L2
LAL pre-B t(1;19) t(9;22)
+
+
+
+
+
-
L1
LAL-B t(8;14) t(2;8) t(8;22) 6q-
+
-
+
+/-
+/-
+
L3
Categoría y cariotipo
Clasificación MIC para las LLA Fenotipo T
Categoría y cariotipo
CD7
CD2
TdT
FAB
LALpre-T
-
-
+
L1,L2
LAL T t(11,14) 6q-
+
+
+
L1,L2
OMS DISTINGUE DOS ENTIDADES: LLA/LINFOMA LINFOBLASTICO: QUE
CONSTITUYEN UNA MISMA ENTIDAD BIOLOGICA AMBOS PRESENTAN IDENTICAS CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS, CITOQUIMICAS Y CITOGENETICAS. SOLO SE DIFERENCIAN POR EL GRADO DE AFECTACION DE LA MEDULA OSEA
LLA / LINFOMA LINFOBLASTICO(LL)
LLA: INFILTRAN LA MO Y GENERALMENTE SANGRE PERIFERICA
LL: AFECCION PRIMARIA NODAL O EXTRANODAL CON INFILTRACION MEDULAR MINIMA O MENOR AL 25 %
LLA (OMS) NO
L2.
HACE DISTINCION ENTRE L1 Y
LOS LINFOBLASTOS PUEDEN SER : DE DISTINTO TAMAÑO CON RELACION N/C ELEVADA GENERALMENTE NO POSEEN NUCLEOLO VISIBLE. EN OCASIONES, SON CELULAS GRANDES CON NUCLEO IRREGULAR O INDENTADO. NUCLEOLOS VISIBLES Y BASOFILIA VARIABLE. PUEDEN PRESENTAR VACUOLAS CITOPLASMATICAS
LLA 3 LLA-BURKITT • Aspirado de MO de un paciente leucemia de Burkitt limphoblastos grandes e hiperbasofilos con prominetes vacuolas.
Presencia de Igs de superficie fenotipo B maduro
L3 CORRESPONDE AL EQUIVALENTE LINFOMA DE BURKITT.
FENOTIPO MORFOLOGICO 80
85 % L1
% LLA
2-3 % L3 12-14 % L2
CLASIFICACION OMS
LLA/LL
DE PRECURSORES DE CÉLULAS B:
DE PRECURSORES DE CÉLULAS T.
--------------------------------------------------------LEUCEMIA /LINFOMA DE BURKITTNEOPLASIA DE CELULAS B MADURAS
CLASIFICACIÓN INMUNOLÓGICA: GRUPO EUROPEO PARA LA CARACTERIZACION DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS (EGIL)
DEFINE GRUPOS DE RIESGO/ PRONOSTICO ESPECIFICOS
LLA-B LLA-T
LLA-B LOS LINFOBLASTOS SON TdT POSITIVOS HLA-DR POSITIVOS
SUBTIPOS INMUNOLÓGICOS DE LEUCEMIA AGUDA LINFOIDE-B SEGÚN EL GRUPO EUROPEO EGIL Subtipos
Marcadores inmunológicos
LLAB1 o pro-B
CD79a+ y/o CD22+ y/o CD19+
LLAB2 o común
CD79a+ y/o CD22+ y/o CD19+, CD10+
LLAB3 o pre-B
CD79a+ y/o CD22+ y/o CD19+, µ intracitoplasmático
LLAB4 o maduro
CD79a+ y/o CD22+ y/o CD19+, Ig sup.+
LLA-T / LL-T: ESTRATIFICACION GRUPO EUROPEO EGIL CD3(+)
citoplasmático o de membrana
La
mayoría es TdT(+), HLA-DR(+??) y CD34(-)
LLA-T / LL-T: ESTRATIFICACION Pro-T LAL-T1
CD7+
Pre-T LAL-T2
CD2+ y/o CD5+ y/o CD8+
Tímico LAL-T3 T madura LAL-T4
CORTICAL - CD1a +
CD3+ de membrana, CD1a-
LEUCEMIAS LINFOIDES AGUDAS (LLA-B) Representan
el 80-85 % de los casos de LA en niños menores de 6 años Representan el 15-25% de las LA del adulto(mayores de 15 años)
LEUCEMIAS LINFOIDES AGUDAS (LLA-T)
REPRESENTAN EL 20-25 % DE LLA EN ADULTOS
REPRESENTAN EL 10-15 % DE LAS LLA INFANTILES